Αποκαλύφθηκε ομοιότητα μεταξύ της απώλειας βιταμίνης Β12 και της σκλήρυνσης κατά πλάκας
Τόσο η ανεπάρκεια βιταμίνης Β 12 (γνωστή και ως κοβαλαμίνη) όσο και η σκλήρυνση κατά πλάκας προκαλούν παρόμοια νευρολογικά συμπτώματα, όπως μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα σε χέρια και πόδια, απώλεια όρασης, δυσκολία στο περπάτημα ή στην ομιλία φυσιολογικά και γνωστική δυσλειτουργία, όπως προβλήματα με τη μνήμη.
Σε μια νέα μελέτη, που δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 8 Δεκεμβρίου 2023 στο Cell Reports , ερευνητές στο Sanford Burnham Prebys, με συνεργάτες αλλού, περιγράφουν μια νέα μοριακή σχέση μεταξύ της βιταμίνης Β 12 και της ΣΚΠ που λαμβάνει χώρα στα αστροκύτταρα - σημαντικά μη νευρογλοιακά κύτταρα στο εγκέφαλος.
Τα ευρήματα από τον ανώτερο συγγραφέα της μελέτης Jerold Chun, MD, Ph.D., καθηγητή και ανώτερο αντιπρόεδρο νευροεπιστήμης για την ανακάλυψη φαρμάκων, και τον Yasuyuki Kihara, Ph.D., αναπληρωτή καθηγητή ερευνητή και συν-ανταποκριτή συγγραφέα, και συναδέλφους προτείνουν νέους τρόπους βελτιώστε τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας μέσω συμπληρωμάτων CNS-B 12 .
«Η κοινή μοριακή σύνδεση της πρωτεΐνης φορέα της βιταμίνης Β 12 του εγκεφάλου , γνωστής ως τρανκοβαλαμίνη 2 ή TCN2, με το εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο φινγκολιμόδη παρέχει μια μηχανιστική σύνδεση μεταξύ της σηματοδότησης Β 12 και της ΠΣ, προς τη μείωση της νευροφλεγμονής και πιθανώς του νευροεκφυλισμού», είπε ο Chun. .
«Η αύξηση του εγκεφάλου Β 12 με φινγκολιμόδη ή δυνητικά σχετικά μόρια θα μπορούσε να ενισχύσει τόσο τις τρέχουσες όσο και τις μελλοντικές θεραπείες της ΣΚΠ».
Στην εργασία τους, η ομάδα στο Sanford Burnham Prebys, με συνεργάτες στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνια, το Πανεπιστήμιο Juntendo στην Ιαπωνία, το Πανεπιστήμιο Φαρμακευτικής και Επιστήμες της Ζωής του Τόκιο και το Κρατικό Πανεπιστήμιο της Νέας Υόρκης, εστίασε στη μοριακή λειτουργία του FTY720 ή της φινγκολιμόδης (Gilenya® ), ένας ρυθμιστής υποδοχέα 1-φωσφορικής σφιγγοσίνης (S1P) που καταστέλλει την κατανομή των Τ και Β ανοσοκυττάρων που επιτίθενται λανθασμένα στους εγκεφάλους ασθενών με ΣΚΠ.
Δουλεύοντας με ένα ζωικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας καθώς και με ανθρώπινους εγκεφάλους μετά τη θανάτωση, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η φινγκολιμόδη καταστέλλει τη νευροφλεγμονή ρυθμίζοντας λειτουργικά και σωματικά τις οδούς επικοινωνίας Β 12 , αυξάνοντας συγκεκριμένα τον υποδοχέα Β 12 που ονομάζεται CD320 που απαιτείται για την πρόσληψη και χρήση του απαραίτητου Β 12 όταν συνδέεται με τον TCN2, ο οποίος κατανέμει το B 12 σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του ΚΝΣ. Αυτή η γνωστή διαδικασία αναγνωρίστηκε πρόσφατα για τις αλληλεπιδράσεις της με τη φινγκολιμόδη στα αστροκύτταρα. Είναι σημαντικό ότι η σχέση παρατηρήθηκε επίσης σε ανθρώπινους εγκεφάλους ΣΚΠ.
Ιδιαίτερα σημειωτέον, οι ερευνητές ανέφεραν ότι τα χαμηλότερα επίπεδα CD320 ή διατροφικού περιορισμού B 12 επιδείνωσαν την πορεία της νόσου σε ένα ζωικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας και μείωσαν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της φινγκολιμόδης, η οποία εμφανίστηκε μέσω ενός μηχανισμού κατά τον οποίο η φινγκολιμόδη ωτοστόπ δεσμεύεται στο TCN2- Σύμπλεγμα B 12 , που επιτρέπει την παράδοση όλων στα αστροκύτταρα μέσω αλληλεπιδράσεων με το CD320, με απώλειες συστατικών που διακόπτουν τη διαδικασία και επιδεινώνουν τη νόσο.
Αυτά τα νέα ευρήματα υποστηρίζουν περαιτέρω τη χρήση συμπληρωμάτων Β 12 - ειδικά όσον αφορά τη χορήγηση της βιταμίνης στα αστροκύτταρα εντός του εγκεφάλου - ενώ αποκαλύπτουν ότι η φινγκολιμόδη μπορεί να διορθώσει την εξασθενημένη οδό αστροκυττάρων-Β 12 σε άτομα με ΣΚΠ.
Οι επιστήμονες είπαν ότι είναι πιθανό άλλοι διαμορφωτές υποδοχέα S1P στην αγορά, όπως οι Mayzent®, Zeposia® και Ponvory®, να έχουν πρόσβαση σε τουλάχιστον μέρη αυτού του μηχανισμού ΚΝΣ. Η μελέτη υποστηρίζει τη συμπλήρωση B 12 με ρυθμιστές υποδοχέα S1P με στόχο τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων.
Η μελέτη ανοίγει επίσης νέους δρόμους για τον τρόπο με τον οποίο η οδός B 12 -TCN2-CD320 ρυθμίζεται από σφιγγολιπίδια, ειδικά τη σφιγγοσίνη, ένα φυσικά και ενδογενές δομικό ανάλογο της φινγκολιμόδης, προς τη βελτίωση των μελλοντικών θεραπειών της ΣΚΠ, είπε ο Chun.
«Υποστηρίζει τη δημιουργία σκευασμάτων B 12 που στοχεύουν τον εγκέφαλο . Στο μέλλον, αυτός ο μηχανισμός μπορεί επίσης να επεκταθεί σε νέες θεραπείες άλλων νευροφλεγμονωδών και νευροεκφυλιστικών καταστάσεων».
Πρόσθετοι συγγραφείς στη μελέτη περιλαμβάνουν τους Deepa Jonnalagadda, Manisha Ray, Clayton Ellington και Richard Rivera, όλοι στο Sanford Burnham Prebys, στο Aran Groves, στο Sanford Burnham Prebys και στο UC San Diego. Arjun Saha, Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνια; Hyeon-Cheol Lee-Okada και Takehiko Yokomizo, Πανεπιστήμιο Juntendo. Tomomi Furihata, Πανεπιστήμιο Φαρμακευτικής και Επιστημών της Ζωής του Τόκιο. Edward V. Quadros, Ιατρικό Κέντρο SUNY-Downstate.
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικών Επεισοδίων στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (R01NS103940), Novartis, MEXT/JSPS KAKENHI (18H02627, 19KK0199, 21H04798, 18K16205 και 18K16205). Περαιτέρω υποστήριξη παρείχε το Uehara Memorial Foundation, το Kanae Foundation for the Promotion of Medical Science, το Mochida Memorial Foundation for Medical and Pharmaceutical Research και το Human Frontier Science Program, καθώς και το Πρόγραμμα κατάρτισης ιατρικών επιστημόνων και την επιχορήγηση εκπαίδευσης φαρμακολογίας στο UC San Diego (T32GM007752 ).
Πηγή: Sanford-Burnham Prebys
